Kardioprotektives Potential der LNA-vermittelten microRNA-92a-Suppression im präklinischen Ischämie-/Reperfusionsmodell

Herzkreislauferkrankungen stellen in Industrienationen wie Deutschland nach wie vor die Haupttodesursache dar. Bekannt ist, dass im akuten Myokardinfarkt und in anderen Erkrankungen das microRNA-Expressionsprofil verändert ist. Eine zielgerichtete Modifikation verspricht einen Nutzen als neuer therapeutischer Angriffspunkt. Im Mausmodell konnte bereits gezeigt werden, dass eine Inhibition der microRNA-92a durch Antisense-Moleküle die Neovaskularisierung bei chronischer Ischämie verbesserte und die Infarktgröße nach LAD-Verschluss reduzierte. Um eine Aussage über den Nutzen der microRNA-92a-Suppression bezüglich Kardioprotektion im Ischämie-/Reperfusionsschaden treffen zu können, wurde die vorliegende präklinische Studie im Schweinemodell durchgeführt. Zudem wurden verschiedene Applikationsarten der LNA-92a verglichen. Es konnte eine Verminderung des Reperfusionsschadens auf Basis eines Endothelzell- und Kardiomyozytenschutzes im Sinne der Kardioprotektion beobachtet werden. Die regionale microRNA-92a-Inhibition stellt somit eine neuartige therapeutische Option zur Verbesserung der kardialen Funktion nach Ischämie/Reperfusion dar.